Complexe protéique, généralement pentamérique, dont la fonction est de recevoir un ligand, ce qui va provoquer une modification de la conformation du récepteur et déclencher une action. Le récepteur est trans-membranaire.
exemple: un neuromédiateur, le glutamate, va se loger sur le site du récepteur post-synaptique NMDA, ce qui va provoquer un changement de forme du récepteur, et laisser passer le sodium ou le calcium qui vont déclencher la formation d'un influx nerveux.

Les récepteurs liés à un canal ionique (Na+) et sensibles au glutamate sont les récepteurs AMPA et Kainate. On les distingue du récepteur au NMDA qui est très impliqué dans les processus mnésiques, et dont la structure, l'ion (Ca++) et les mécanismes d'activation sont sensiblement différents.

R. AMPA R. Kainate R. NMDA

Neuromédiateur glutamate glutamate glutamate
nature

Neuromédiateur AMPA kainate NMDA
synthétique

Antagoniste CNQX CNQX APV
NBQX NBQX MK-801
kétamine
phencyclindine

AMPA: alpha-amino 3 hydroxy 5 methyl 4 isoxazole propionique acide
kainate: acide kaïnique
NBQX: 6-nitro 7-sulphamobenzoquinoxaline-2,3 dione
CNQX: 6-cyano-7nitroquinoxaline-2,3 dione
NMDA: N-Methyl D-Aspartate
APV: D2-amino-5-phosphonovalérique

Couplé à un canal ionique, il contrôle le passage des ions chlore (Cl-). La strychnine est un inhibiteur (antagoniste) compétitif.

Ces récepteurs sont activés par des facteurs de croissance, ce qui va provoquer une cascade de réactions enzymatiques activant un programme de synthèse protéique.

Le récepteur post-synaptique est constitué de sept hélices alpha transmembranaires. Il est activé par le neuromédiateur, qui active ensuite une protéine G située sur la face interne de la membrane. La protéine G va ensuite activer une protéine effectrice qui peut être un canal ionique ou une enzyme: l'adényl cyclase, la phospholipase C, la phosphodiestérase.
La protéine G peut parfois inhiber l'adényl cyclase. Elle est alors appelée protéine Gi (pour inhibiteur). Ces enzymes vont libérer des molécules appelées Second Messager, qui vont activer une cascade de réactions chimiques. Les seconds messagers sont l'AMPc, le DAG (diacylglycérol), l'IP3 (inositol 1,4, 5 triphosphate).

Récepteur cholinergique

Ce sont les récepteurs muscariniques et les récepteurs nicotiniques.

La dopamine agit sur des récepteurs post-synaptiques couplés à des protéines G. Il existe deux grandes familles de récepteurs D1 et D2. Ces récepteurs ont la structure classique, avec sept segments intramembranaires. Il y a deux sous-types D1 et 4 sous-types D2.
Ces récepteurs se situent sur les cellules pyramidales néocorticales ou sur les neurones cholinergiques du striatum. Les D1 et D2 sont les mieux connus. Le récepteur D1 est couplé à une protéine Gs qui stimule l'adényl cyclase. Le site D2 est couplé à une protéine Gi qui inhibe l'adényl cyclase. Il existe une baisse progressive du récepteur D2 au cours du vieillissement, chez les rats utilisés comme modèle animal. Ceci résulte d'une perte neuronale dans le striatum, ainsi que d'une baisse de synthèse du récepteur D2.
La bromocriptine stimule les récepteurs D2. C'est un dérivé semi-synthétique de l'ergot de seigle
L'halopéridol est un neuroleptique. C'est un antagoniste des récepteurs D2.
Voir agonistes dopaminergiques.

Il existe deux types: le type GABA-A qui est directement lié à un canal ionique, le type GABA-B lié aux protéines G (voir récepteur GABA-B).
Type GABA-A: Récepteurs post-synaptiques sur lequel va se loger le GABA libéré par le neurone effecteur. Ceci déclenche l'ouverture du canal chlore. Les ions chlore négatif vont pénétrer dans le neurone cible, ce qui va hyperpolariser la membrane et inhiber tout déclenchement d'un influx nerveux.
Au niveau du récepteur viennent se fixer différentes molécules, se fixant sur différents sites:
- le site GABA
- le site Prégnanolone (stéroïde)
- le site des Benzodiazépines
- le site des Barbituriques
Parmi les agonistes, on peut citer les benzodiazépines (diazepam ou valium, les barbituriques, le muscimol. En se fixant sur le récepteur, ils renforcent l'action du GABA.
Parmi les antagonistes, il y a la bêta-carboline, la picrotoxine, la bicuculline.

Récepteur couplé à une protéine G, qui agit ensuite sur un canal K+.
Le baclofen est une molécule agoniste et le saclofen est antagoniste.

Il s'agit des récepteurs situés sur des neurones cibles, et qui seront activés par la libération de glutamate de la synapse du neurone déclenchant. Autrement dit, ces récepteurs sont sur la partie post-synaptique de la synapse.

Quatre types de récepteurs ont été caractérisés: NMDA et non-NMDA: kainate-AMPA, AP4 et métabotropiques. Ces récepteurs ont des distributions différentes dans le néocortex.
Les récepteurs NMDA sont impliqués dans les mécanismes mnésiques (voir Potentialisation à long terme).
Dans la maladie de Parkinson, l'activité inhibitrice dopaminergique étant anormalement faible, des réseaux neuronaux sont trop actifs, en particulier les neurones glutamatergiques du striatum et des ganglions de la base sont hyperactifs. Il convient de diminuer leur activité en utilisant des antagonistes des récepteurs post-synaptiques (NMDA et non-NMDA) glutamatergiques. Voir récepteurs NMDA et non-NMDA.

Il s'agit de récepteurs couplés aux protéines G.
6 types de récepteurs ont été caractérisés.
Le récepteur mGluR1 joue un rôle dans les mécanismes d'apprentissage, au niveau de la potentialisation à long terme (LTP) ou de la dépression à long terme (LTD).

Récepteur post-synaptique situé sur une synapse cholinergique. Ce type de récepteur est couplé aux protéines G.
Il existe deux sous-classes de récepteurs muscariniques appelés M1 et M2.
Les antagonistes muscariniques sont:
pirenzépine, QNB, scopolamine, atropine
Les agonistes muscariniques sont:
McNA-343, pilocarpine, carbamylcholine, oxotrémorine, arécoline, RS-86, Xanoméline, AF102B.

Les récepteurs M1 prédominent dans le cortex et l'hippocampe. Ils activent la phospholipase C.
La Xanomeline se fixe sur les récepteurs M1 avec une forte affinité. Elle aurait un effet bénéfique sur les patients Alzheimer (produit en phase III aux USA en 1995).
Deux produits français sont en phase II: la mirameline et le SR 46559.
Deux produits sont potentiellement intéressants: AF 102B qui est un dérivé de la quinuclidine et SB 202026 (40 fois plus puissant que le RS86).

Les récepteurs M2 sont situés dans le cervelet et le mésencéphale. Ils inhibent l'adényl cyclase.

Parmi les récepteurs aux acides aminés excitateurs (glutamate, aspartate), on distingue les récepteurs NMDA et les récepteurs non-MNDA.
Les récepteurs post-synaptiques NMDA ont un canal ionique Ca++ activés par le glutamate du neurone pré-synaptique.
Lorsque la membrane est au repos, le Mg++ reste fixé au milieu du canal ionique et il bloque le passage des ions. La dépolarisation de la membrane est nécessaire pour que le Mg++ soit éliminé vers l'extérieur. A ce stade, le glutamate peut se fixer sur le site et être effectif pour la transmission de l'influx nerveux, si la glycine est fixée sur son site. La fixation du glutamate va provoquer l'entrée des ions calcium qui vont augmenter encore plus la dépolarisation de la membrane et provoquer le déclenchement d'un influx nerveux.
Il y a donc une modulation positive de la glycine, mais aussi des polyamines
Il y a une modulation négative avec le MNQX (6, 8 dinitroquinoxalinedione) et le 7-chlorokynuréate.
Agonistes:
NMDA, L-aspartate, L-glutamate.

Antagonistes:
L'APV (acide 2-amino-5-phosphonovalérique) peut se fixer sur le site du NMDA pour bloquer son action. Il s'agit d'un antagoniste compétitif. De même, le CPP (acide 2-caraboxypipérazine-4yl-propyl-1 phosphonique), l'APH (acide 2-amino-S-phosphonoheptanoïque) et alpha-amino-adipate.

Par contre, le MK 801, la phencyclidine, la kétamine se fixent dans le canal. Ce sont des antagonistes non-compétitifs. Parmi les antagonistes, on peut citer également: ketamine, PCP, AP7, ifenprodil, CGS 19755, SKF 10047.

Récepteur post-synaptique d'une synapse noradrénergique. Deux types de récepteurs, nommés alpha 1 et alpha 2, ont été caractérisés.

On distingue 16 types de récepteurs post-synaptiques. Ils sont nommés 5-HTx (la sérotonine est la 5 hydroxy tryptamine). Ils sont constitués de 7 domaines transmembranaires.

Ce sont des récepteurs couplés aux protéines G, sauf le 5-HT3 qui est lié à un canal ionique.

- Les 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, E, Fsont couplés à une protéine Gi (voir récepteurs couplés à une protéine G) qui inhibe l'adenylte cyclase. Ces inhibiteurs diminuent la vitesse de tir des neurones en position somato dendritique (5-HT 1A) ou le relargage des neurotransmetteurs si le récepteur est en position distale.

- 5-HT 4, 6 et 7 activent l'adenylate cyclase.
5-HT4 est très présent dans le système limbique
Il est diminué dans la maladie d'Alzheimer

- les 5-HT 1C et 5-HT2 (A,B,C) sont couplés à une protéine G qui active la phospholipase C.

Les récepteurs 5-HT 1A sont trouvés assez spécifiquement dans la région hippocampique
Les récepteurs 5-HT 2A et 2C sont tourvés dans la couche de cellules pyramidale périphérique du néocortex.

Récepteur qui se trouve de l'autre côté de la synapse, sur le neurone cible.

Récepteur qui se trouve au niveau de la synapse du neurone effecteur.

Ils appartiennent à la superfamille des récepteurs formés de canaux ioniques actionnés par des neurotransmetteurs tels que l'acetylcholine, le glycocolle, le GABA.
Les gènes codant pour ces récepteurs peuvent être dcomposés en trois branches:
1) les AChRs (acetylcholine recepteurs) du muscle et de l'organe électrique de la Torpille
2) les AChRs neuronaux qui ne fixent pas l'abungarotoxin (aBgt)
3) ceux qui le fixent.

Tous sont composés de cinq sous-unités organisés autour d'un canal central laissant passer les cations. 16 sous-unités différentes ont été caractérisés: a1-a9, ß1-ß4, g, d and e