TAU proteins revue

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Tau: Thèse de Patrice Delobel

Analyse bibliographique

II.1 : Généralités………………………………………………………………………… .. 38
II.1.1 : Expression des protéines Tau………………………………………… .. 38

II.1.2 : Structure et fonction des protéines Tau………………………………… 40
II.1.2.1 : la structure et le rôle des protéines Tau……………………………………… 40
II.1.2.1a : Le domaine de projection. …………………………………………… 41
II.1.2.1b : Le domaine de liaison aux microtubules. ………………………… .44
A : Structure………………………………………………………………… 44
B : rôle du domaine de liaison aux microtubules…………………………… 45
II.1.2.2 : Les modifications post-traductionnelles des protéines Tau :
Rôles et fonctions……………………………………………………………………………. 49
II.1.2.2a : la glycosylation………………………………………………………. .49
II.I.2.2b : la phosphorylation…………………………………………………… .50
A : les sites de phosphorylation…………………………………………………. 50
B : Les kinases……………………………………………………………… 51
C : Les phosphatases. ………………………………………………………. 54
D : Les cofacteurs de phosphorylation………………………………………58
II.1.2.2c : La phosphorylation : un régulateur de la fonction
des protéines Tau…………………………………………………………………… 59
A : Généralités………………………………………………………………. 59
B : La phosphorylation des protéines Tau et l’interface microtubules /
membrane plasmique………………………………………………………….60
C : La phosphorylation des protéines Tau : un facteur
d’assemblage des microtubules……………………………………………….61
C-1 : Transport axonal et phosphorylation des protéines Tau……..…62
C-2 : Différenciation et phosphorylation des protéines Tau………….63
C-3 : Phosphorylation des protéines Tau et développement
cérébral……………………………………………………….……….64

II.1.3 : Fibrillogénèse des protéines Tau : Causes et conséquences………..……70
II.1.3.1 : Généralités………………………………………………………………………….70
II.1.3.2 : La protéine Tau : une molécule à caractère agrégatif ?…………………… 71
II.1.3.3 : le cas des DFTP-17……………………………………………………………… 73
II.1.3.4 : Agrégation pathologique de Tau : rôle des modifications
post-traductionnelles……………………………………………………………………………….….77
A : la phosphorylation anormale…………………………………………………..77
B : L’oxydation…………………………………………………………………….…81
C : Protéolyse …………………………………….…………………………………..82

Chapitre III : Modèles animaux et cellulaires des Tauopathies.

III : modélisation de la maladie d’Alzheimer et autres Tauopathies……...86
III. 1 : Généralités…………………………………………………………………………..86

III.2 : les modèles de l’amyloïdogénèse…………………………………………………. 87

III.3 : Modèles animaux de Tauopathies. ……………………………………………… 88
III.3.1 : Les modèles murins déficients pour la protéine Tau……………………88
III.3.2 : Modèles surexprimant des protéines Tau sauvages…………………... 89
III.3.2.1 : Les souris transgéniques surexprimant la protéine Tau 4R…………………89
III.3.2.2 : Les souris transgéniques surexprimant la protéine Tau 3R…………………91
III.3.2.3 : Les souris transgéniques exprimant les 6 isoformes Tau…………………… 92
III.3.2.4 : Autres modèles animaux de surexpression de protéines Tau sauvages…… 93
III.3.3 : Modèles de souris transgéniques des DFTP-17. ………………………….94
III.3.3.1 : La souris R406W…………………………………………………………………..94
III.3.3.2 : La souris V337M……………………………………………………………..……95
III.3.3.3 : Le modèle G272V……………………………………………………………….…96
III.3.3.4 : la souris P301S…………………………………………………………………….96
III.3.3.5 : les modèles P301L………………………………………………………………...97
III.3.4 : Modèles kinasiques et phosphatasiques. …………………………………98
III.3.4.1 : Modélisation physiologique de la phosphorylation anormale et/ou de l’agrégation pathologique des protéines Tau………………………………………………………98
III.3.4.2 : Inhibition des phosphatases……………………………………………………..99
III.3.4.3 : Activation de kinases……………………………………………………………100
III.3.5 : Effet synergique de la phosphorylation et des mutations DFTP-17…...101

III.4 : Modèles cellulaires des Tauopathies………………………………………………104
III.4.1 : généralités…………………………………………………………………104
III.4.2 : Les modèles de phosphorylation anormale……………………………...105
III.4.3 : SY5Y et mutations DFTP-17……………………………………………..107

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