Formation des différentes lésions tau 

dans la maladie d'Alzheimer 

et la paralysie supranucléaire progressive

Légende

Les cellules nerveuses ont une morphologie adaptée au transport des informations sur de grandes distances. Pour ce faire, ces cellules possèdent de longues extensions (les dendrites et l'axone). A l'intérieur de ces prolongements transitent de nombreuses vésicules, le long de filaments appelés les microtubules. Ces vésicules contiennent les matériaux nécessaires à l'activité de la cellule nerveuse et à la rénovation des structures vieillissantes. Toute l'activité de la cellule nerveuse dépend du bon acheminement de ces vésicules qui circulent, telles des cabines de téléphériques, le long des cables microtubulaires. Mais parfois les cables cassent, notamment dans les maladies neurodégénératives. Cette rupture provient essentiellement d'une anomalie des protéines tau, éléments stabilisateurs des microtubules. Il en résulte une agrégation des protéines tau sous forme de lésions cérébrales caractéristiques. La cassure successive de tous les cables microtubulaires va provoquer la dégénérescence progressive de populations entières de cellules nerveuses, petit à petit, telle une réaction en chaîne.

L'agrégation des protéines tau est observée dans plus de vingt maladies neurodégénératives, qui sont classées maintenant sous le terme de "tauopathies". Le processus dégénératif est lié directement aux protéines tau pour un certain nombre d'entre elles. En effet, les formes familiales de FTDP-17 résultent de mutations pathologiques sur le gène tau. Pour la PSP, il n'y a pas de mutations du gène tau, mais il semble qu'une configuration particulière du gène (un polymorphisme) favorise le développement de cette pathologie. Tout ceci nécessite des investigations complémentaires. Par ailleurs, nous savons que l'agrégation des protéines tau dans la PSP donne une signature biochimique bien spécifique, de type II, alors que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Pick sont de type I et III respectivement (voir schéma). Cette signature particulière semble résulter d'une atteinte sélective de certaines populations neuronales, que les chercheurs essaient d'identifier.

La pathologie tau envahit progressivement l'espace cérébral, des régions sous-corticales vers les régions corticales, frontales motrices, puis associatives, et enfin la majorité des autres régions néocorticales: Voir la cartographie

En conclusion, la pathologie tau est une cible thérapeutique sur laquelle il semble possible d'agir. C'est notre ambition.