Pathologie neurodégénérative de type Creutfeld Jacob, mais résultant d'une anomalie génétique sur le gène de la protéine prion.

Diagnostic: symptômes cliniques (démence, parfois myoclonie, ataxie, épilepsie, troubles moteurs) +IRM + EEG ; tests génétiques.

Le syndrome de Gerstmann-Straussler-Scheinker (SGSS) est une forme particulière et rare d'encéphalopathie spongiforme transmissible (EST) humaine, toujours liée à une mutation ou des insertions de nucléotides sur le gène codant la protéine prion (gène PRNP), avec, à l'examen neuropathologique, des plaques amyloïdes particulières (multicentriques).

La mutation 102 est la plus fréquente, existant dans plusieurs pays d'Europe et au Japon. Elle est responsable de la forme ataxique de SGSS : syndrome cérébelleux inaugural, troubles oculomoteurs, pyramidaux et intellectuels. Le décès survient dans un délai de 1 à 11 ans. Les plaques amyloïdes sont nombreuses dans le cervelet.

La mutation 117, décrite dans 2 familles (allemande et alsacienne), se traduit par une démence associée à des signes pyramidaux ou pseudobulbaires. Les plaques amyloïdes sont uni- ou multicentriques.

Les autres mutations sont exceptionnelles :

• 198 (une famille américaine), 217 (une famille suédoise), 145 (une patiente japonaise) et 105 (un cas au Japon).
• Les mutations 198 et 217 sont particulières par la coexistence de plaques multicentriques et de dégénérescences neurofibrillaires identiques à celles de l'Alzheimer.
• La mutation 145 est à l'origine d'un tableau clinique proche de l'Alzheimer. Les plaques sont constituées de PrP (prion protein) tronquée. Les caractères familial et transmissible ne sont pas prouvés.
• La mutation 105 donne une paraparésie spastique avec démence tardive. Les plaques dominent dans le lobe frontal. Il n'est pas certain qu'il s'agisse vraiment d'une EST. Il n'existe pas à l'heure actuelle de traitement connu permettant de modifier le processus pathologique sous-jacent de la maladie.
• *Auteur : Dr J-P. Brandel (août 2004)*.