Le protéasome

Un système de protéolyse des protéines Tau pourrait intervenir dans la maladie d’Alzheimer et autres Tauopathies : le protéasome.

En effet, de récentes observations suggèrent que le protéasome, système impliqué dans la dégradation des protéines ubiquitinylées, soit inhibé dans la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson (Keller et al., 2000, Lam et al., 2000, De Vrij et al., 2001, Mc Naught et al., 2001 ; Tofaris et al., 2001).

Dans le système nerveux, cette inhibition pourrait participer à l’accumulation de protéines anormales, phénomène qui contribuerait à des évènements agrégatifs de protéines ubiquitinylées (Pour revue Layfield et al., 2001). Le protéasome est en outre capable de cliver les protéines Tau in vitro par un mécanisme ubiquitine indépendant (David et al., 2002).

Dans la maladie d’Alzheimer, il est donc envisageable qu’une inhibition de ce système puisse conduire à l’accumulation de protéines Tau cytoplasmiques qui dès lors peuvent être hyperphosphorylées et ubiquitinées. Cette hypothèse pourrait expliquer pourquoi les protéines Tau sont ubiquitinylées dans la maladie d’Alzheimer. En fait, il semble que les protéines Tau agrégées soient protéolysées dans leur région Nt et ubiquitinées dans leur domaine Ct (Morishima-Kawashima et al., 1993 ; Pour revue, Buée et al., 2000).

Il est important de signaler que cette inactivation du protéasome dans la maladie d’Alzheimer pourrait être attribuée au peptide amyloïde qui inhibe la dégradation de protéines ubiquitinylées in vitro (Gregori et al., 1995).