La maladie d'Alzheimer est à l'origine d'un important déficit cholinergique, neurotransmetteur particulièrement impliqué dans la mémorisation et dans l'attention.

Un des moyens d'augmenter l'activité du système cholinergique est d'éviter la dégradation de l'acétylcholine en bloquant la cholinestérase.

La tacrine a été une des premières molécules connues qui disposaient de ce pouvoir et elle s'est avérée le premier traitement ayant montré une efficacité dans la maladie d'Alzheimer.

La tacrine avait le défaut d'être mal tolérée par les patients, en particulier au niveau digestif et hépatique, le Cognex a été pour cette raison retiré des pharmacies, d'autant que des inhibiteurs de la cholinestérase de seconde génération s'averraient aussi efficaces et mieux tolérées, comme l'Aricept, l'Exelon et plus tard le Reminyl.

- Formes légères et modérées (MMS supérieur à 10) au moment de l'introduction du traitement

Précautions d'emploi  :

- asthme

- troubles de conduction et insuffisance coronarienne instable

- épilepsie non équilibrée

- ulcère gastro-duodénal récent

Médicament nécessitant une titration

Aricept : 2 dosages

Exelon : 4 dosages

Reminyl : 3 dosages

Ne pas augmenter la posologie avant 1 mois de traitement à la dose inférieure

- nausées, vomissements, diarrhée : souvent améliorable par réduction de posologie ou association à du Motilium (le primpéran ou le vogalène sont déconseillés par peur des effets « neuroleptiques ») -bradycardie, troubles de conduction -fatigue, crampes

- troubles du sommeil, dans ce cas donner le traitement le matin

- convulsions

- rétention urinaire

- perte de poids

Il n'y a pas de raisons, en tout cas ni l'âge, ni l'aggravation du patient

Efficacité :

Elle est dose dépendante

Elle se manifeste sur les scores aux échelles globales neuropsychologiques et d'autonomie.

Dans 10 à 25% des cas on observe une petite amélioration par rapport au 1° jour de traitement et surtout le traitement est à l'origine d'un retard du déclin. Les inhibiteurs de la cholinestérase permettent de gagner du temps, parfois plusieurs années. En ce qui concerne le comportement, ces traitements évitent l'émergence d'un certain nombre de troubles du comportement, mais ne les traitent pas, ils jouent surtout un rôle préventif

Pharmacologiquement les molécules ont des caractéristiques distinctes, mais on ne dispose pas en septembre 2003 d'études comparatives ches des patients, permettant d'identifier ou non une supériorité d'efficacité de l'un ou de l'autre.

-l'Exelon a une action plus ciblée sur l'inhibition de la butyrylcholinesterase

-Le Reminyl possède une action de modulation allostérique des récepteurs présynaptiques nicotiniques à l'acétylcholine

Le choix entre les molécules se fait en fonction de la tolérance et la forme galénique