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Pin1
Les lésions de dégénérescence neurofibrillaire (DNF) sont, avec les plaques
séniles, une des caractéristiques neuropathologiques de la maladie
d'Alzheimer (MA). Les protéines microtubulaires tau hyperphosphorylées sont
les constituants majeurs de ces lésions de DNF. Des inclusionsintraneuronales formées également par l'agrégation de protéines tau sont
décrites dans d'autres pathologies neurodégénératives référencées sous le
terme de "tauopathies".
Il a été montré que PIN1 est capable de restaurer l'activité biologique de tau hyperphosphorylé. - PIN1 est une prolyl cis/trans isomérase humaine. Les cis/trans isomérases sont des enzymes qui catalysent l'isomérisation de la liaison peptidique précédant les prolines. - PIN1 pourrait jouer un rôle dans la progression de la mitose de par sa spécificité pour les prolines précédées de sérine ou thréonine phosphorylée. - PIN1 et les protéines eukaryotes homologues sont constituées de 2 domaines :
le domaine catalytique et un domaine WW. La liaison du domaine WW à des
substrats phosphorylés et l'activité cis/trans isomérase du domaine
catalytique sont nécessaires pour que PIN1 exerce sa fonction essentielle in
vivo.
L'état de phosphorylation de la protéine tau régule la liaison aux microtubules et leur polymerisation. Bien que cette phosphorylation soit un processus cellulaire normal, la protéine tau hyperphosphorylée n'est plus capable de se lier aux microtubules ce qui conduit à son agrégation dans la maladie d'Alzheimer. Parmi les sites potentiels phosphosérine / phosphothréonine-proline, seul le site thréonine231 phosphorylée-proline de tau serait reconnu par la protéine PIN1. L'état d'isomérisation de la proline peut être suivi par la RMN et nous voudrions comprendre l'effet de cette isomérisation sur la conformation des fragments de tau phosphorylés. Outils pour suivre pin1 anticorps AT180 contre la thréonine 231 phosphorylée sur tau anticorps anti Pin1 anticorps contre l'épitope seriné 16 phosphorylé de Pin1 Juglone, inhibiteur.
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