Kinase impliquée en particulier dans la phosphorylation de tau. Cette kinase est impliquée également dans de nombreuses autres fonctions: stress cellulaire, mémoire à long terme, apoptose, plasticité neuronale par phosphorylation de CREB en bloquant son activité transcriptionnelle (Salas et al, 2003).

Il y a l'alpha et la bêta. On parle surtout de la bêta dans l'Alzheimer.

La phosphorylation sur la sérine 9 inhibe son activité. Les candidats pour cette phosphorylationsont la cAMP dependant kinase (PKA) et les mitogene-acttiviated kinases comme Akt (Li et al, 2000). La GSK-3b S9A est constitutivement active par remplacement d'une sérine phosphorylable par une alanine

La GSK3b phosphoryle essentiellement les sérine 396/404 qui correspondent au site reconnu par l'anticorps monoclonal AD2 (Terwell et al, 2004) et aussi le site AT100.

La GSK-3b S9A est très active dans la phosphorylation de tau dans les souris transgéniques. Elle diminue la tauopathy 4R qui génère une axonopathie (Spittaels et a, 1999, 2000, 2001). Ceci veut dire ici que les tau 4R rigidifient trop les microtubules, ce qui provoque l'axonopathie. L'hyperphosphorylation générée par GSK-3b déstabilise les microtubules et dans cette circonstance particulière, diminue la pathologie.