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Intérêt des cellules SKNSH pour la recherche anti-Alzheimer
  1. Caractéristiques Générales des cellules SKNSH-SY5Y

Les cellules SKNSH-SY5Y dérivent de la lignée de neuroblastome humain SKNSH par 3 sous-clonage (Biedler JL et coll. 1973, 1978). Le neuroblastome est une tumeur de la crête neural du jeune enfant. Ces cellules présentent une morphologie  de type neuroblastique avec des propriétés noroadrénergiques, des activités enzymatiques spécifiques aux neurones, la possible internalisation de norépinéphrine, la présence de protéines neuronales spécifiques telles que les neurofilaments, des activités neuronales spécifiques telle que la conversion de glutamate  en neurotransmetteur GABA

La différenciation des cellules SY5Y peut être induite par divers agents : des facteurs de croissance comme le NGF (Nerve Growth Factor) (Biedler JL et coll, 1978) ou le PDGF (Platelet derived growth factor) (Pahlman S et coll, 1992) ; l’acide rétinoïque (AR) (Biedler JL et coll, 1978) mais également des esters de phorbol comme le TPA (Pahlman S et coll, 1981) l’insuline ou l’IGF (Insulin Like growth Factor) (Recio-Pinto et Ishii, 1984).

D’après littérature : Différenciation TPA> AR>NGF.

 La culture des cellules SY5Y en présence de l’un de ces facteurs induit des modifications morphologiques sous la forme de longs prolongements neuritiques. Cependant, la croissance cellulaire n’est pas totalement arrêtée.

Le processus de différenciation induit ou augmente le taux d’expression de protéines neuronales: telles que :neurotransmetteurs, récepteurs, canaux ioniques, protéines du cytosquelette comme les protéines Tau, les neurofilaments

  • Les Récepteurs exprimés par les cellules. Exemples :
  • Récepteurs facteurs de croissance au PDGF, NGF
  • Récepteurs muscariniques, nicotiniques, NMDA, AMPA et Kainate
  • Récepteurs aux opîoides…
  • Activation de récepteurs  conduit à des activités neuronales. exemples :

Activation de récepteurs muscariniques à à une augmentation du Ca++ intracellulaire

Activation de récepteurs aux opioïdes àactivation de canaux calciques  dépendant du courant

Activation de récepteurs nicotiniquesà libération de noradrénaline  par activation des canaux calciques de type L

 

 
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