Perspectives pharmacologiques des dégénérescences frontotemporales

1-Pas d’indication des inhibiteurs de la cholinestérase, traitement habituel de la maladie d’Alzheimer Pas de déficit du système cholinergique dans les dégénérescences frontotemporales, donc pas d’indication, risque d’aggraver les troubles du comportement

2-Peu d’effet de la mémantine Résultats non concluants

2-Mauvaise tolérance des neuroleptiques L’équipe de neurologie d’Amsterdam a rapporté la mauvaise tolérance des neuroleptiques dans cette maladie avec de fréquents effets extrapyramidaux rendant parfois la mobilité difficile. Pijnenburg YA, Sampson EL, Harvey RJ et al. Vulnerability to neuroleptic side effects in frontotemporal lobar degeneration. Int J Geriatr Psychiatry, 2003, janv, 18 : 67-72

3-Médicaments agissant sur le système sérotoninergique -Parmi les inhibiteurs de la recapture de la serotonine, la paroxetine est la molécule dont un effet positif a été rapporté principalement sur les comportements répétitifs. Chow TW. Frontotemporal dementias: clinical features and management. Sem Clin Neuropsy 2003, 8: 58-70. -La trazodone, agent sérotoninergique original est la seule molécule en septembre 2003 a avoir montré dans le cadre d’une étude double aveugle un effet réducteur des troubles du comportement des dégénérescences frontotemporales, particulièrement sur les troubles des conduites alimentaires, l’agitation, l’irritabilité et les troubles dépressifs. PS: ce médicament est disponible en France par ATU (autorisation transitoire d’utilisation) dans les pharmacies hospitalières Lebert F, Stekke W, Hasenbroekx C, Pasquier F. Fronto-temporal dementia, a randomized, controlled trial with trazodone. Dement Geriatr Cogn Disord 2004;17:355-359 Lebert F. inhibiteurs de la recapture de la sérotonine dans la dépression de la maladie d’Alzheimer et des autres démences. Presse Med 2003; 32: 1181-1186.

4-Peut on attendre dans les dégénérescences frontotemporales quelque chose de la vaccination proposée dans la maladie d’Alzheimer ? cf interview avec André Delacourte (bulletin 12)

 

Accueil

Lexique

Liens

Plan du site

Livres

Links

Map of site

 

 

 

Les recherches dans la maladie d'Alzheimer pourront elles aider à la découverte de traitements des Dégénérescences frontotemporales (DFT) ?

 

Entretien avec André Delacourte,

Chercheur, Unité Inserm U422, Faculté de médecine de Lille

 

Des lésions biochimiques caractéristiques de la maladie d?Alzheimer sont connues depuis plusieurs années, le peptide Abeta qui s'accumule autour des cellules nerveuses et la fameuse protéine tau qui s'agrège dans les cellules nerveuses sous forme de filaments anormaux. Jusqu'à une date récente, aucune lésion biochimique caractéristique des DFT n'avait été mise en évidence, si ce n'est une spongiose due à la disparition des cellules. Les rares formes familiales, appelées FTDP-17, ont permis de mettre en évidence l'implication aussi de la protéine tau dans certaines DFT, tandis que les formes les plus nombreuses non familiales auraient également des anomalies du métabolisme de la protéine tau mais différentes, avec une réduction de la fabrication de cette protéine.

 

-Peut on espérer qucun traitement qui serait efficace sur les anomalies de la protéine tau pourrait avoir un effet dans les formes surtout familiales de DFT?

 

Certainement, car les recherches se focalisent maintenant sur cette protéine tau. Nous arriverons un jour à ralentir les mécanismes de dégénérescence, en agissant sur la pathologie "tau". Quand'  Personne ne peut le prévoir, car nous en sommes encore au début des recherches sur cette protéine. Mais si l'on prend l'exemple de la vaccination pour l'Alzheimer, cela peut aller vite. Dans le cas des DFT, il faut trouver la raison de l'arrêt de la production des protéines tau. Cela sera connu dans les prochaines années, sans aucun doute. Ce problème est maintenant une de nos priorités.

 

-Pourrait on aussi envisager un principe de vaccination dans les DFT?

 

Je ne le pense pas. On peut envisager ce principe pour la maladie d'Alzheimer et la maladie de Creutfeld-Jacob car on observe des agrégats indésirables autour des cellules nerveuses. La vaccination a pour objectif d'éliminer ces agrégats. Pour les DFT, les anomalies se situent à l'intérieur de la cellule nerveuse, et sont inaccessibles à la vaccination.

 

-Y a  t il un lien entre l'atrophie des régions frontales du cerveau et les anomalies de la protéine tau ?

Il y a toutes les raisons de le penser, mais aucune preuve directe. En effet, il faut se rappeler qu'actuellement seul l'examen du tissu cérébral peut nous donner des informations précises. De ce fait, nous ne connaissons pas bien l'histoire naturelle et moléculaire des DFT. Mais les rapprochements entre l'imagerie (IRM, débit sanguin, PET) au cours de l'évolution de la maladie et l'analyse biochimique post-mortem suggèrent fortement que le moteur de la dégénérescence fronto temporale est la pathologie tau. Actuellement, on connaît plus de 20 maladies neurodégénératives différentes où la pathologie tau est impliquée, directement ou indirectement.