Aujourd’hui la recherche dans les DFT est accès principalement sur 2 domaines

-la connaissance des différents types neuropathologiques qui nous permettra de développer des recherches pharmacologiques ciblées dans l’avenir suivant le type

-la connaissances des formes familiales qui peuvent permettre de comprendre la cause de survenue de ces maladies en mettant en évidence l’anomalie biochimique qui dysfonctionne

 

Entretien avec le Dr V Deramecourt (neurologue CHRU Lille) :

1. Qu’est-ce que la neuropathologie ?

La neuropathologie est la discipline médicale qui étudie les lésions du système nerveux, en faisant largement appel à l’étude au microscope d’échantillons préalablement traités et colorés par diverses techniques.

 

2. Est-il facile de faire un diagnostic neuropathologique de DFT ?

La neuropathologie des DFT est très complexe. L’examen macroscopique (c'est-à-dire à l’œil nu) du cerveaux des malades montre par définition une atrophie des régions antérieures du cerveau : le lobe frontal et le lobe temporal. Cette atrophie a généralement déjà été visualisée du vivant du patient en réalisant une IRM ou un scanner. Mais le diagnostic se complique lorsque l’on passe à l’échelle microscopique. Le neuropathologiste va observer une diminution du nombre de neurones dans les régions atrophiques et une perte des connexions entre les cellules nerveuses. Il va ensuite poser un diagnostic précis du type de DFT en fonction de l’accumulation au sein des cellules nerveuses (neurones ou cellules gliales) de protéines anormales qui ont probablement participé à la mort des neurones. C’est la découverte de ces différentes protéines depuis les années 1990 qui a révolutionné la manière de classer les DFT. Les deux principales protéines qui s’accumulent dans les cellules nerveuses des patients atteints de DFT sont la protéine Tau (découverte en 1985) et la protéine TDP-43 (découverte seulement en 2006 !). La maladie de Pick, par exemple, fait partie des DFT avec accumulation de protéine Tau.

 

3. Quel est l’intérêt de faire un diagnostic neuropathologique précis de DFT ?

Une proportion importante (entre 30 et 40%) des DFT touche plusieurs membres d’une même famille, ce qui nécessite parfois une enquête génétique. On sait maintenant que la caractérisation des marqueurs neuropathologiques visualisés dans le cerveaux des malades permet d’orienter les recherches génétiques qui sont alors plus rapides et plus efficaces. Malheureusement, à l’heure actuelle, la mise en évidence des marqueurs neuropathologiques (protéine Tau, TDP-43, etc.) est impossible du vivant des malades. Seul l’examen neuropathologique du cerveau du malade après son décès rend possible leur identification. C’est là tout l’enjeu du don du cerveau au moment du décès du malade. C’est également en étudiant le tissu cérébral recueilli que les chercheurs en neuropathologie, en biochimie  ou en biologie moléculaire identifieront de nouveaux marqueurs de DFT qui représentent autant d’espoirs thérapeutiques à développer 

 

Informations sur la génétique : cf  Pick info N°20

Commentaires du Pr Hannequin, neurologue au CHRU de Rouen, spécialisé dans la recherche en génétique, recueillis par le Dr Lebert:

 -Lorsque l’on parle, dans la possibilité de diagnostic présymtômatique, d’enfants de malades, on entend enfant majeur, car un mineur ne peut pas accéder à un test diagnostic

-Un diagnostic présymptômatique n’est possible que si l’anomalie est mise en evidence chez le malade

-Que ces recherches necessitent de consulter une consultation pluridisciplinaire