| La maladie
d'Alzheimer (M.A.) est une démence* (voir
définition en bas de cette page). neurodégénérative
qui résulte de l'installation progressive, et à l'heure actuelle
irréversible, de deux types de lésions dans l'ensemble du
cortex cérébral. Ces deux lésions correspondent à
deux processus dégénératifs différents, qui
se potentialisent pour provoquer la mort neuronale |
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| Lésion 1:
les plaques amyloïdes (gauche), qui sont des agrégats du peptide
Ab dans le cortex cérébral (droite) |
Lésion 2:
la dégénérescence neurofibrillaire (gauche), résultant
de l'agrégation de la protéine tau dans les cellules nerveuses
en dégénérescence (droite) |
| Le premier type de lésion
correspond aux plaques amyloïdes
qui sont des dépôts d'une substance appelée substance
amyloïde dont la nature biochimique est maintenant connue (il
s'agit d'un polymère d'un fragment protéique, le peptide «Aß»)
Cette substance insoluble se dépose lentement et progressivement
dans la totalité du cerveau, mais plus particulièrement dans
la substance grise du cortex cérébral (là où
se situent les cellules nerveuses). La substance amyloïde semble être
neurotoxique et tuer progressivement les neurones (cellules nerveuses) et
en particulier les neurones impliqués dans les fonctions intellectuelles
(mémoire, lecture, écriture, langage, reconnaissance visuelle,
etc.). A moins que la substance amyloïde ne soit que le reflet de mécanismes
de défense de la cellule nerveuse. |
Les neurones qui dégénèrent
se remplissent de filaments pathologiques. Il s'agit du deuxième
type de lésions. Ce processus dégénératif est
appelé la dégénérescence
neurofibrillaire. Il correspond à l'agrégation
de protéines tau dans les neurones. Il démarre dans la
région hippocampique qui est
une zone-pivot impliquée dans la gestion de la mémoire. La
dégénérescence neurofibrillaire se poursuit ensuite,
comme une réaction en chaîne, dans les régions corticales
associatives, puis dans l'ensemble du cortex cérébral. Elle
se termine par la mort de millions, puis de milliards de neurones, entraînant
ainsi l'apparition des signes cliniques de perte de mémoire, puis
de démence*. |
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Ces lésions permettent de faire le
diagnostic de maladie d'Alzheimer certaine. Un
examen post-mortem est nécessaire (autopsie pour le prélèvement
du cerveau).
D'autres cellules participent au processus
dégénératifs, en particulier les
cellules gliales: les astrocytes et les cellules
microgliales.Suite à ce processus dégénératif,
on observe une perte neuronale et un rabougrissement des cellules cellules
pyramidales, ce qui provoque une atrophie
du cerveau.
*Démence:
Selon l'OMS, dans sa classification internationale des maladies (10ème
édition), la définition suivante est donnée:"Altération
progressive de la mémoire et de l'idéation, suffisamment marquée
pour handicaper les activités de la vie quotidienne, apparue depuis
au moins 6 mois et avec la présence d'au moins un trouble suivant:
langage, calcul, jugement, altération de la pensée abstraite,
praxies, gnosies ou modification de la personnalité. C'est donc une
définition large qui ne suppose pas une détérioration
intellectuelle importante mais une dégradation par rapport à
l'état antérieur et une gêne dans le fonctionnement
quotidien. |
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