Cartoon
Alzheimer infraclinical
Cartoon
Alzheimer's disease
Représentation du chemin de la
dégénérescence neurofibrillaire (DNF) visualisée
par la présence de protéines
tau pathologiques dans les différentes régions cérébrales.
Ce processus dégénératif
commence dans le cortex transentorhinal, puis le cortex entorhinal,
ensuite l'hippocampe. A l'échelle biochimique, il est systématiquement
détecté vers 75 ans.
Ce processus dégénératif
est lié à l'âge. Il indique que la région
hippocampique est une région vulnérable. Dans les schémas
suivants, il est montré que la maladie d'Alzheimer s'appuie
sur la vulnérabilité hippocampique pour affecter toutes
les régions cérébrales
ALZHEIMER:
INFRACLINIQUE
La pathologie Alzheimérienne commence
par un dysfonctionnement de l'APP, soit par une perte de fonction de
cette protéine, soit par un catabolisme anormal qui provoque
l'accumulation d'un produit de clivage de l'APP: le peptide Abéta
neurotoxique.
Le dysfonctionnement de l'APP est général,
car cette protéine est ubiquitaire. Il est représenté par
le sigle APP*.
APP* s'appuie en premier sur la région
cérébrale la plus fragile, la plus vulnérable:
la région hippocampique, toujours affectée par la dégénérescence
neurofibrillaire au cours du vieillissement cérébral.
Ensuite, le processus dégénératif
va s'intensifier et se développer dans d'autres régions,
selon des voies anatomiques précises.
MALADIE
D'ALZHEIMER
Il y a une dynamique d'extension
du processus dégénératif, qui est la résultante
de nombreux facteurs:
.Co-facteurs
FACTEURS FAVORABLES (NEUROPROTECTEURS):
- plasticité neuronale,
- réserve neuronale,
- vulnérabilité faible
de l'hippocampe
- facteurs génétiques
favorables: apoE2, ...
- facteurs environnementaux favorables
FACTEURS DÉFAVORABLES:
- Absence de facteurs trophiques des
régions déjà touchées,
- Poids du dysfonctionnement de l'APP
- Réaction inflammatoire locale
entretenue par les cellules microgliales
- Stress oxydatif lié à la
réaction inflammatoire
- Vulnérabilité génétique
ou environnementale des cellules nerveuses
- Autres stress
CONCLUSION:
LES PROTÉINES TAU démontrent
que la cible thérapeutique la plus efficace est le ralentissement
de la dynamique d'extension du processus dégénératif.
Ralentir la dynamique d'extension de
la dégénérescence neurofibrillaire va ralentir
ou retarder l'expression de la maladie d'Alzheimer.
Messieurs de l'Industrie pharmaceutique, à vous
de jouer!!
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