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Vaccination 9/12/06 Fin 2006: Mise en place en France de l'essai thérapeutique, dans 5 centres (Paris (Pr Bruno Dubois, Salpétrière), Bordeaux, Marseille, Toulouse, Nice). Début 2005: L'essai thérapeutique de Dale Schenk (Elan Pharmaceuticals ) devrait reprendre 6 Juin 2003: L'équipe VCDN a montré un nouveau moyen de développer un "vaccin" contre la maladie d'Alzheimer, qui apporte deux avantages potentiels: télécharger l'article 1) vaccin dirigé exclusivement contre la forme pathologique initiale et causale du peptide Abeta agrégé (forme Abeta N-tronquée), plutôt que contre des séquences peptidiques normales du peptide Abeta, ce qui ne peut être que plus efficace, 2) tout en évitant les réponses auto-immunes indésirables, car ciblant la pathologie exclusivement et évitant ainsi les dommages collatéraux. Notre Approche (pour grand public)
Juillet 2003: Article du Pr Orgogozo qui sortira dans Neurology, sur les méningites encéphalitiques observées au cours de l'essai thérapeutique sur le vaccin contre la maladie d'Alzheimer.
12 Mai 2003: Congrès international AD/PD à Séville. Le Pr Hock de Zurich présente ses résultats obtenus sur ses 30 patients ayant été intégrés dans l'essai thérapeutique international Elan/Wyeth de vaccination contre la maladie d'Alzheimer. Les patients qui ont produit des anticorps anti-peptide Abeta (visualisés sur coupe de tissu cérébral de souris transgéniques APP/PS1) ont une pathologie Alzheimer qui a été ralentie. Cela a été vérifié sur des tests comme le MMS, ou l'échelle ADL.( article publié dans Neuron, Vol. 38, 547–554, May 22, 2003. Titre: Antibodies against beta-Amyloid Slow Cognitive Decline in Alzheimer’s Disease (les anticorps contre le peptide amyloide Abeta ralentissent le déclin intellectuel des patients Alzheimer). Une équipe américaine (Lemere) montre également de bons résultats sur des singes âgés.(Lemere, Cynthia A. Abeta IMMUNIZATION IN OLD VERVET MONKEYS LEADS TO THE GENERATION OF ANTI-Abeta TITERS, DECREASED Abeta LEVELS IN CSFAND INCREASED Abeta LEVELS IN THE PERIPHERY ) L'injection de peptide Abéta (Ab) synthétique (comme une simple vaccination, en intra-musculaire) provoque la disparition des plaques séniles induites chez les souris transgéniques APP717*. Il n'y a pas d'effet secondaire. Les souris récupèrent leur déficit cognitif, mis en évidence par le test du labyrinthe. On peut penser que la même stratégie est applicable à l'homme. Des essais sont en cours. La phase I démontre que cette approche est sans danger sur l'homme. Il y a une tolérance parfaite. Ce test a été appliqué sur des volontaires sains. Essais Phase IIa en Angleterre qui portait sur 84 patients. Essais du vaccin, avec différents rapports entre l'antigène (AN1792) et l'adjuvant (QS-21) . Les Essais de phase IIb entamés en Europe (Angleterre, Allemagne, Espagne) et en France, dans 10 centres (Lille, Paris, Bordeaux, Montpellier, Toulouse, Nice, St Etienne, ...) et aux USA, au total 375 patients, ont été arrétés. Suite à des effets indésirables d'encéphalite, cette approche vient d'être suspendue. Elle reprendra dès que possible, sous une autre forme.
Commentaire: La réponse que nous attendions va se faire attendre un peu plus.
A noter qu'il y a des arguments forts pour penser que ce vaccin va être très efficace. Mais il y a également des arguments de poids pour penser que cette approche vaccinale pourrait être inefficace: les arguments
Article princeps: Nature 1999 Jul 8;400(6740):173-7 Immunization with amyloid-beta attenuates Alzheimer-disease-like pathology in the PDAPP mouse. Schenk D, Barbour R, Dunn W, Gordon G, Grajeda H, Guido T, Hu K, Huang J, Johnson-Wood K, Khan K, Kholodenko D, Lee M, Liao Z, Lieberburg I, Motter R, Mutter L, Soriano F, Shopp G, Vasquez N, Vandevert C, Walker S, Wogulis M, Yednock T, Games D, Seubert P Elan Pharmaceuticals, South San Francisco, California 94080, USA. dschenk@elanpharma.com Amyloid-beta peptide (Abeta) seems to have a central role in the neuropathology of Alzheimer's disease (AD). Familial forms of the disease have been linked to mutations in the amyloid precursor protein (APP) and the presenilin genes. Disease-linked mutations in these genes result in increased production of the 42-amino-acid form of the peptide (Abeta42), which is the predominant form found in the amyloid plaques of Alzheimer's disease. The PDAPP transgenic mouse, which overexpresses mutant human APP (in which the amino acid at position 717 is phenylalanine instead of the normal valine), progressively develops many of the neuropathological hallmarks of Alzheimer's disease in an age- and brain-region-dependent manner. In the present study, transgenic animals were immunized with Abeta42, either before the onset of AD-type neuropathologies (at 6 weeks of age) or at an older age (11 months), when amyloid-beta deposition and several of the subsequent neuropathological changes were well established. We report that immunization of the young animals essentially prevented the development of beta-amyloid-plaque formation, neuritic dystrophy and astrogliosis. Treatment of the older animals also markedly reduced the extent and progression of these AD-like neuropathologies. Our results raise the possibility that immunization with amyloid-beta may be effective in preventing and treating Alzheimer's disease. |
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