Le
vaccin anti-Alzheimer va t-il étre efficace ?
- A) Les formes familiales de la maladie
d'Alzheimer, trés rares, sont caractérisées par la présence de dépôts
amyloïdes. Or, l'anomalie génétique est située sur le géne APP, ou sur
d'autres génes, qui régulent la production du peptide Ab,
composant de base des plaques amylïedes. Donc la production du peptide
Ab
est au coeur de la pathologie, et vraisemblablement à l'origine de la mort
des cellules nerveuses, par effet neurotoxique. Les formes non-familiales
ont également les mémes lésions cérébrales. Au
total, nous pouvons conclure que l'accumulation d'Ab
est la cause unique et centrale de toutes les formes de la maladie
d'Alzheimer. Le point commun entre les formes familiales où il y a
surproduction d'Ab
et les formes non-familiales, oé il y a accumulation (mauvaise clearance)
est l'amylïede, sous forme de dép(TM)ts extracellulaires: donc l'agrégation
de Ab
est la cause de la maladie et la cible thérapeutique évidente.
- B) Le peptide Ab agrégé est
neurotoxique in vitro. Il y a plus de 1000 articles pour le
démontrer.
- C) Les souris transgéniques avec l'APP
muté font des plaques amylïedes et ont des troubles de l'apprentissage
- D) Le vaccin anti-Ab
enléve les plaques amylïedes et les souris récupérent de leurs
troubles de l'apprentissage
- A) La neurotoxicité du peptide Ab,
si elle existe dans le cerveau humain, est vraisemblablement générée lorsque le peptide est encore dans la
cellule nerveuse (et donc il ne peut pas étre éliminé par le systéme
immunitaire et le vaccin ne peut pas agir). Le peptide Ab
est le reflet d'un dysfonctionnement, mais pas forcément la cause: 1) dans
le cerveau humain, il n'y a pas de relation directe
entre la distribution du peptide Ab
et la dégénérescence des cellules nerveuses. Par exemple, le cortex
occipital, qui produit en général le plus de substance amylïede, est le
dernier éO dégénérer au cours de la maladie d'Alzheimer. 2) La cause peut
étre une perte de la fonction de la protéine APP, qui est peut-étre un
facteur de survie des cellules nerveuses. En méme temps que cette protéine
est inactivée, il y a une production de peptide Ab,
qui refléterait alors la mauvaise coupure et l'inactivation de APP. Les
dép(TM)ts amylïedes seraient des marqueurs précoces, mais pas la cause de
la dégénérescence neuronale.
- B) Un
article qui démontrerait la non-toxicité du peptide Ab
a peu de chance d'étre publié.
- C) Le modéle murin de souris transgénique, qui démontre
l'efficacité du vaccin, est imparfait: 1) il ne produit pas l'autre
lésion caractéristique de la maladie d'Alzheimer: la dégénérescence
neurofibrillaire; 2) Ces souris transgéniques
produisent des plaques amylïedes solubles tandis que celles du cerveau
humain sont insolubles; 3) ces souris ont une surexpression de la protéine
APP qui n'est pas physiologique; Au total, les souris transgéniques
auraient une pathologie amylïede certes, et qui peut étre guérie par
vaccination, mais différente de la maladie d'Alzheimer.
Conclusion: Seuls les essais sur l'homme
permettront de donner une réponse claire sur l'effet de la vaccination.
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